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雙突破!華東醫藥獨家商業化CAR-T產品賽愷澤?獲批,ARCALYST?復發性心包炎BLA獲受理

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2024年3月1日,華東醫藥(股票代碼:SZ.000963)發布公告稱,公司全資子公司華東醫藥(杭州)有限公司(以下簡稱“華東醫藥(杭州)”)獨家商業化的細胞免疫治療產品澤沃基奧侖賽注射液(商品名:賽愷澤?,研發代號:CT053)獲得國家藥品監督管理局(NMPA)附條件批準上市,用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者,既往經過至少3線治療后進展(至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑)。

據公告顯示,2023年1月,華東醫藥(杭州)與科濟藥業全資子公司愷興生命科技(上海)有限公司簽署獨家商業化合作協議,華東醫藥(杭州)擁有賽愷澤?于中國大陸的獨家商業化權益。賽愷澤?有望借由華東醫藥強大的商業化能力加速推進創新產品在國內的落地,惠及更多患者,同時也是華東醫藥布局細胞治療產業鏈的重要里程碑,是華東醫藥進軍CAR-T領域落下的重要一棋,有望持續提升華東醫藥在腫瘤領域市場競爭力。

3月1日,華東醫藥全資子公司杭州中美華東制藥有限公司(以下簡稱“中美華東”)從美國Kiniksa公司引入的注射用利納西普(ARCALYST?,Rilonacept)獲國家藥品監督管理局(NMPA)正式受理BLA上市申請。ARCALYST?是美國FDA批準的唯一一款適用于12歲及以上人群的治療復發性心包炎藥物,同時在國內被列入臨床急需境外新藥目錄,是全球首創新藥(First-in-Class),其治療復發性心包炎和治療冷吡啉相關的周期性綜合征均有望于年內獲批上市。

事實上,華東醫藥此前預計公司在腫瘤和自免領域將共有6款創新產品于24年年內獲批。目前,治療復發/難治多發性骨髓瘤的CAR-T產品澤沃基奧侖賽注射液已經兌現,除此之外,腫瘤領域全球首個獲批的針對葉酸受體α(FRα)陽性卵巢癌的ADC藥物索米妥昔單抗注射液(ELAHERE?)、以及針對卵巢癌的PARP抑制劑塞納帕利;自身免疫領域治療復發性心包炎和治療冷吡啉相關的周期性綜合征的藥物ARCALYST?,以及用于成年中重度斑塊狀銀屑病的烏司奴單抗均有望于年內獲批上市,為公司發展帶來新動能。

  賽愷澤深度緩解,安全優異,曾獲FDA孤兒藥認證

資料顯示,多發性骨髓瘤具有難治的特點。多發性骨髓瘤是一種無法治愈的惡性漿細胞疾病,約占所有血液腫瘤的10%。多發性骨髓瘤是第二大常見的血液系統惡性腫瘤,也是一種致命性的血液惡性腫瘤,骨髓中的漿細胞失去控制的增長,并產生異常蛋白,從而導致包括心臟和腎臟等重要器官受損。

與此同時,多發性骨髓瘤患者數量未來仍將進一步增長。隨著中國老齡化的加速以及人口平均預期壽命的提高,多發性骨髓瘤患病人數將持續增加,根據FrostandSullivan估計,2023年中國多發性骨髓瘤的患病人數大約為15.3萬人,新發病例數為2.32萬人,預計中國多發性骨髓瘤的患病人數于2030年將增長至26.63萬人。根據TowardsHealthcare的研究報告,2022年全球CAR-T細胞療法市場規模達到38.27億美元,預計將以29.8%的年復合增長率迅速增長,預計到2032年市場規模將達到885.28億美元。

目前,多發性骨髓瘤治療仍存在巨大的需求空白。目前該疾病尚無法治愈,且幾乎所有患者終將復發,5年復發率近70%。并且,目前在傳統療法下復發的患者,預后較差,且治療選項很少。因此,多發性骨髓瘤治療存在巨大的未被滿足的臨床需求,亟需一種有效、安全和方便的治療方法。臨床試驗數據表明,CAR-T細胞療法顯著提升了腫瘤治療的療效,為腫瘤患者帶來了治愈的可能性,并可提升患者的生活質量,正在成為越來越多腫瘤患者的治療選擇。本次賽愷澤?(澤沃基奧侖賽注射液)在中國獲批,將為多發性骨髓瘤患者帶來新的治療選擇。

公告顯示,此次獲批的澤沃基奧侖賽注射液是一種自體BCMA(B細胞成熟抗原)靶向CAR-T細胞(嵌合抗原受體T細胞)產品,它是通過慢病毒轉導T細胞產生的。慢病毒編碼的CAR包括全人源BCMA特異性單鏈可變片段(“scFv”),人CD8α鉸鏈結構域、CD8α跨膜結構域、4-1BB協同刺激結構域以及CD3ζ激活結構域。新全人源scFv具有較高的結合親和力和穩定性,澤沃基奧侖賽注射液提高了識別低靶抗原表達的腫瘤細胞的能力,同時保留強大的體內外抗腫瘤效果和良好的安全性。

澤沃基奧侖賽注射液在復發/難治多發性骨髓瘤治療領域展現出了良好的臨床治療效果。據悉,此次獲批是基于一項在中國進行的開放標簽、單臂、多中心II期的臨床試驗(LUMMICARSTUDY1,NCT03975907)。2022年12月,基于LUMMICARSTUDY1的關鍵性II期的初步研究數據在2022年ASH上進行了展示。研究結果顯示,截至2022年8月16日,102例患者的中位隨訪時間為9個月(范圍為0.4-17.8個月),ORR為92.2%(95%CI,85.13,96.55),VGPR及以上緩解的比率為85.3%,CR/sCR的比率為45.1%。研究結果表明,澤沃基奧侖賽注射液具有良好的安全性和療效?;谠撗芯康臄祿?,賽愷澤?的藥品上市許可申請于2022年10月獲國家藥品監督管理局(NMPA)受理,并被納入優先審評審批程序。

澤沃基奧侖賽注射液于2019年獲得美國FDA的再生醫學先進療法(RMAT)及孤兒藥稱號,以及先后于2019年及2020年獲得歐洲藥品管理局(EMA)的優先藥物(PRIME)及孤兒藥產品稱號。澤沃基奧侖賽注射液也于2020年獲得國家藥品監督管理局的突破性治療藥物品種。

來源:國金證券

此外,賽愷澤?還具備先發優勢,是中國第一梯隊獲批的BCMA細胞治療產品。目前,BCMA靶點較為火熱,全球各大藥企都在進行相關賽道的布局。其中,強生和傳奇生物、優卡迪等企業在BCMACAR-T上都有布局。此次獲批的賽愷澤?是國內第二款獲批的BCMACAR-T,具有良好的搶占市場的先發優勢。

  創新成果正逐步兌現,華東醫藥全面布局優勢顯現

值得一提的是除賽愷澤?外,華東醫藥還與德國參股子公司HeidelbergPharma開發同為BCMA靶點的ADC藥物HDP-101。這只是華東醫藥創新研發生態圈的冰山一角。

事實上,華東醫藥近年來通過自主開發、外部引進、項目合作等方式重點在腫瘤、內分泌和自身免疫三大核心治療領域的創新藥及高技術壁壘仿制藥進行研發布局。三大核心治療領域均已有全球首創新藥(first-in-class)布局,在腫瘤ADC藥物領域已形成多個全球創新藥物布局和研發生態圈搭建,形成差異化優勢。

從具體業務板塊來看,華東醫藥逐步拓展腫瘤、內分泌、自身免疫三大領域布局的深度與廣度,縱向深耕慢病治療領域,橫向豐富創新藥研發管線布局。同時,華東醫藥不斷強化全球創新研發生態圈和技術平臺建設,積極推進臨床試驗工作進度,取得了多項重大階段性成果。華東醫藥近日發布的調研記錄表,對公司最近的創新動態進行了更新。

據悉,華東醫藥的創新成果正在有節奏的兌現。創新藥方面,公司2023年臨床推進及注冊工作取得多項積極進展,多款產品有望于2024年上市或遞交上市申請。注射用利納西普(ARCALYST?)用于治療冷吡啉相關的周期性綜合征(CAPS)的上市申請已于2023年11月獲得受理,同時復發性心包炎(RP)適應癥上市申請3月1日已受理,兩個適應癥已被納入優先審評品種名單。

ARCALYST?海外銷售數據持續攀升,獲得眾多醫生和患者的青睞,全年銷售額上億。據Kiniksa公布的2023年報,ARCALYST?2023年實現產品銷售收入2.332億美元。據Kiniksa預計,ARCALYST?今年全年有望實現銷售收入3.6-3.8億美元,以中值計算相比2023年增長幅度將達到59%。不難預計,Arcalyst在國內上市后有望復制甚至超越其在海外的成功,這離不開華東醫藥近年來在創新藥領域的布局。

邁華替尼片用于EGFR敏感突變的晚期非小細胞肺癌III期臨床試驗已成功達到主要終點,公司預計于今年遞交該產品的上市申請。生物類似藥方面,烏司奴單抗注射液用于成年中重度斑塊狀銀屑病的上市許可申請已于2023年8月獲得受理。

公司腫瘤創新藥管線的重點在研產品,用于治療鉑耐藥卵巢癌的全球首創ADC藥物索米妥昔單抗注射液(ELAHERE?)已被納入優先審評品種名單,其上市申請已于2023年10月獲得NMPA受理,有望于2024年在國內獲批上市。此外,2023年12月,華東醫藥引進英派藥業自主研發的新型、高效的PARP1/2抑制劑塞納帕利,獲得其中國大陸的獨家市場推廣權益。塞納帕利適用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者對一線含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療,其國內上市申請已于2023年8月獲得受理。

在內分泌領域,圍繞GLP-1靶點,華東醫藥已構筑了包括口服、注射劑在內的長效及多靶點全球創新藥和生物類似藥相結合的全方位和差異化的產品管線。公司在研的GLP-1產品中,口服小分子GLP-1受體激動劑HDM1002片已獲得中國和美國的IND批準,國內目前處于Ⅰb期臨床階段;司美格魯肽注射液糖尿病適應癥目前已完成臨床Ⅲ期受試者入組,預計年內完成Ⅲ期臨床;雙靶點激動劑HDM1005已遞交IND申請;長效三靶點激動劑DR10624正在中國開展I期單次給藥劑量遞增(SAD)研究,同時在新西蘭同步開展I期SAD和多次給藥劑量遞增(MAD)試驗。

華東醫藥利拉魯肽注射液是國內首個獲批上市的利拉魯肽生物類似藥。截至目前,利拉魯肽注射液已在超過800家大型醫院實現入院銷售,醫院覆蓋的數量還在快速增長中,預計到今年一季度末完成超過1000家醫院的進院覆蓋。此外,院外市場也是減肥適應癥的主要銷售渠道,包括線上平臺及線下藥店,公司也在積極進行布局。華東醫藥利拉魯肽注射液已完成2萬家終端鋪貨單體藥店覆蓋。

賽愷澤?不僅是科濟藥業首個商業化產品,同時也是華東醫藥初入CAR-T藍海賽道的重要一子。憑借這款細胞免疫治療產品優異的療效與安全性,依托華東醫藥強大的商業化能力,賽愷澤?將“迎風起量”,科濟藥業與華東醫藥也將合力共贏。在雙方的攜手下,華東醫藥在血液疾病領域產品線將進一步豐富,完善多維度多樣化的產品布局,為腫瘤領域的創新管線增添更多活力,此次兩大重磅產品的里程碑事件也為華東醫藥的醫藥商業版圖畫上濃墨重彩的一筆。

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