11月24日，國務院聯防聯控機制發布通知，要求各地做好冬春季新冠病毒感染及其他重點傳染病防控工作。《通知》指出，目前全國新冠疫情形勢總體平穩，但冬季我國新冠疫情仍存在反彈風險。要求加強重點機構重點人群防控，加強醫療救治應對準備。

同日晚間，恰逢其時，廣生堂(300436.SZ)發布公告，披露抗新冠病毒口服小分子3CL蛋白酶抑制劑一類創新藥阿泰特韋片（GST-HG171）/利托那韋片組合包裝（泰中定?）正式獲批上市，成功實現了創新藥里程碑式的“零突破”，有望提供具有明顯優勢的新冠治療選擇，也為企業打開嶄新發展大門。

注意到，自2015年IPO上市以來，公司就明確向創新藥企轉型，目前公司已布局在抗病毒、實體腫瘤、臨床治愈乙肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化等領域立項研發六大創新藥管線，且均為重磅創新藥。

從“0到1”，從無到有的創新突破，廣生堂已經成功邁進創新藥的大門，在堅持創新發展的戰略下，從被質疑到無需辯解，研發投入占比行業領先，印證了公司在創新藥研發上的決心與定力，創新道路雖艱，但邁向“從1到10”之路可期。

傳統藥企“變”Biotech創新藥就是不斷攀登高峰

廣生堂的阿泰特韋片GST-HG171具有廣譜的抗新冠病毒活性，對新冠病毒原始株、奧密克戎BA.4、BA.5變異株以及貝塔、德爾塔變異株均具有高效的病毒抑制活性。

作為一款自主研發3CL靶向新冠治療藥物，在作用機制上，阿泰特韋片GST-HG171通過作用于3CL蛋白酶，抑制病毒多聚蛋白前體的切割，進而阻斷病毒復制，達到抗新冠病毒的作用，能快速降低病毒載量，實現核酸轉陰。

目前，除了廣生堂最新獲批上市的泰中定?，國內市場上其他已上市新冠口服藥服主要分為2個靶點，共6款新藥。分別為：美國輝瑞公司的Paxlovid、默沙東公司的Molnupiravir（2款進口藥物）和真實生物的阿茲夫定、君實生物的民得維、先聲藥業的先諾欣、眾生藥業的樂睿靈（4款國產藥物）。

其中，樂睿靈、先諾欣和Paxlovid三款藥物的靶點是病毒的3CL蛋白酶。而同屬3CL靶向新冠治療藥物，廣生堂的泰中定?有望成為同類產品中每日用藥劑量更低、療效更佳的抗新冠病毒藥物，在競爭中脫穎而出。

從藥劑量上分析，廣生堂GST-HG171單次服藥量僅為150mg（一天兩次），低于輝瑞口服藥Paxlovid的300mg（一天兩次），也低于目前已獲批附條件上市的眾生藥業樂睿靈的400mg（一天三次）及先聲藥業先諾欣的750mg（一天兩次），具有更低的藥物服用量，或將更具經濟性。

從藥效上分析，在臨床前和臨床I期研究中，GST-HG171體現了對不同新冠變異株廣譜的抗病毒活性和優于Paxlovid的藥效和藥代動力學特征；在與Paxlovid頭對頭比較的研究者發起的臨床（IIT）試驗中，新冠患者核酸轉陰時間比Paxlovid縮短。

此外，II/III期臨床研究結果顯示，泰中定臨床癥狀持續恢復中位時間減少兩天，核酸轉陰中位時間提前兩天，治療后第4天病毒載量較基線變化的組間差異為-1.10Log10拷貝/mL，治療后第5天病毒載量較基線變化的組間差異為-1.75Log10拷貝/mL。由此證實了泰中定可顯著縮短新冠感染患者的臨床恢復時間，顯著降低病毒載量，安全有效，且是目前已獲批上市或受理的新冠治療藥物中唯一在關鍵注冊性臨床研究中對XBB變異株人群顯示優異療效且具有統計學差異數據的抗新冠藥物。

專業人士指出，作為第三款獲批的國產3CL蛋白酶抑制劑，泰中定?的成功上市，見證了廣生堂一路開拓進取、迎難而上，從2021年12月項目立項、2022年9月獲批臨床，到2023年6月全部達到預設的主要療效終點，再到如今獲批上市，不僅推動了我國藥物研發新征程，再次彰顯我國藥物自主研發能力與科技創新實力。

新冠流行進入常態化階段藥物保供依然必要

11月10日，根據中疾控通報數據。10月份，中國國內報告新增重癥病例209例、死亡24例。其中，過去6個月新冠死亡已達580人，新冠重癥6339例。新冠病毒感染比例仍在高位徘徊，并沒有停止的跡象。

全國哨點醫院流感樣病例新冠和流感病毒陽性率變化趨勢。圖片來源：中疾控網站

目前，國內新冠感染第三波小高峰已過，這意味著其中有一部分人在經歷“三陽”之后，正呈波動下降。人們驚訝地發現，自今年國內對新冠實行乙類乙管后，新冠并未消失，而是呈現出常態化的趨勢，不論是新冠死亡病例，還是重癥病例，都沒有減弱的趨勢。

世界衛生組織（WHO）11月22日表示，新冠變種病毒仍在全球各地不斷持續擴散，威脅猶在，特別目前有3個變異株被列作“需留意”級別，提醒民眾須保持警覺。法新社報道，世衛流行病學家范科霍芙在社交媒體視頻討論中呼吁民眾：“我們必須保持警覺，因為這種（冠狀）病毒正在傳播、進化和變異。”

與此同時，法國政府發出預警，新冠可能在法國再次蔓延。隨著冬季氣溫下降，新冠病例正在小幅上升，雖然感染水平尚未達到之前波浪的高度，但城市醫療咨詢和陽性率呈現出最近的增長趨勢。

另據《DailyMail》報道，目前澳洲正在經歷第8波新冠疫情，主要傳播毒株為Omicron亞變種EG.5（Eris）和BA.2.86（Pirola）。澳洲傳染病醫生PeterCollignon教授表示，“這波浪潮已經持續了幾周，通常在6周左右達到峰值。到12月中旬，我們可能會看到病例恢復到10月份的水平。”

Collignon同時表示，自己對預測當前這波疫情會有多少人感染持謹慎態度，但少說也會有“10%-15%”的人口受到影響。“如果我們看到每年有2到3波疫潮，這意味著20%到30%的人可能會生病，這比那些患流感或普通感冒的人要多得多。”

關于新冠疫情的走向，11月10日，鐘南山院士曾研判，“2023年11月、12月到明年1月，預測會有一個小小的新冠感染高峰”。

在新冠疫情常態化背景下，投資者似乎更關心的新冠口服藥銷售前景如何。作為第一個研發成功3CL抗新冠創新藥的先聲藥業，在今年中期業績交流會上曾表示，未來先諾欣能夠銷售多少，仍存在一些不確定性，但從新冠病毒變化來看，正變為常態化存在，從這方面看，這個產品還是會有比較大的市場需求。

另外一家國內老牌中成藥企業，眾生藥業與廣生堂有較多相似之處，都在創新藥轉型中取得了不錯的成果。對于未來前景，眾生藥業董事長陳永紅認為，“在新冠病毒逐漸流感化后，新冠口服藥的市場需求將會長期存在，公司希望通過傳統醫療機構的專業性和互聯網醫院的可及性來銷售新冠口服藥。”

據梳理，輝瑞Paxlovid在今年前三季度全球銷售額約為44.14億美元。相對而言，國內自主研發的新冠創新藥3CL蛋白酶藥品上市較晚，今年上半年，先聲藥業透露先諾欣?實現銷售2.5億元，眾生藥業樂睿靈?并未公布具體銷售額；國產新冠創新藥RNA聚合酶上市藥品中，真實生物捷倍安?一季度實現銷售8.17億，君實生物民得維?今年前三季度實現銷售約1.24億元。

對比國際新冠藥市場，輝瑞給出的指引是，2023年Paxlovid預期收入約80億美元。消化完庫存之后，2024年Paxlovid的銷售額將重回增長。2022年Paxlovid的處方率在7%左右，輝瑞預計將提高到13%。

截至2022年，我國超過60歲以上的老齡人口已經有2.8億人。如果參考輝瑞Paxlovid的處方率，這個市場將非常驚人。

像新冠這樣的流行性病毒具有一定突發性，來的時候防不勝防、去的時候也出人意料；因此，做好抗病毒藥物的準備，對于國家的安全保障是非常重要的。

若如果參考國家每年儲備抗流感藥物的量，新冠藥每年2600萬人份，參考國產新冠藥630元/療程計算，未來國內新冠特效藥的市場規模估計在每年164億元人民幣左右。

另外，2023年4月1日起，Paxlovid和莫諾拉韋將不再享受醫保臨時支付，而樂睿靈、先諾欣、民得維均臨時性納入醫保支付范圍。預計國產新冠藥將對進口藥形成替代，未來國產藥處方占比將會逐漸提升。

新冠病毒不斷變異，那么新冠口服藥是否還有效果。在作用機制上，由于3CL蛋白酶所作用的切割位點底物識別區域高度保守，以3CL蛋白酶為藥物作用靶點的療效相對穩定，即使SARS-CoV-2未來持續發生變異，3CL蛋白酶抑制劑仍可實現其廣譜抗冠狀病毒活性。

創新藥企轉型，資本市場從來不缺成功的案例。廣生堂的泰中定?屬于一類創新藥，劑量優勢明顯，藥效優異，是目前國內唯一與Paxlovid在臨床頭對頭研究中顯示優效、且是目前已獲批上市或受理的新冠治療藥物中唯一在關鍵注冊性臨床研究中對XBB變異株人群顯示優異療效且具有統計學差異數據的新冠口服藥，該產品使得公司成功實現創新藥“從0到1”的突破，這對廣生堂來講，是重要里程碑事件，將為公司打開創新藥商業化大門，并帶來新的營收增長。()